刚才过去的2024年，小分子药物再次站到了聚光灯下。正在美邦FDA新药答应中，小分子药物浮现仍然亮眼z6尊龙官方网站。截止2024年12月23日，FDA已答应57款新药，个中30款为小分子药物，占比逾越50%。与此同时，2024年小分子药物的机制立异层见迭出，正在FDA答应的30款小分子药物中，37%为“first-in-class”疗法，为未知足的临床需求供给了新的调整拔取。

　　小分子药物正在过去一年迎来的一系列打破性开展，从新界说了疾病调整的可以性，也暴露出新的趋向和发扬前景。

　　因为今世疾病丰富性和调整需求的众样性，小分子药物的打破不再是倚赖单打独斗，而是越来越依赖医药公司、生物身手公司和研发平台的团结。这种“协力”形式整合了机制摸索、身手平台和贸易资源，将研发从独处促进变更为可能神速迭代的生态编制。

　　一方面，“协力”外现正在新药的往还趋向中。正在2024年新药往还中，小分子药物仍旧是行业骄子。比如，诺华入手经常，告终四笔往还，总花费逾越90亿美元，金额最高的两笔往还分辨产生正在年头和年底——2月以29亿美元收购德邦的MorphySy公司，12月又以29亿美元的往还获取针对亨廷顿病的药物PTC518，浮现了其对小分子药物立异靶点的高度合怀。再比如，吉祥德以43亿美元收购CymaBay公司，获取其后期产物seladelpar，该药物已于2024年8月获取FDA加快答应调整原发性胆汁性胆管炎。7月，礼来以32亿美元收购了Morphic公司，对准靶向α4β7小分子药物。

　　药企不单通过往还并购扩展其小分子药物的研颁发局，摸索丰富符合症的新处分计划，同时也主动欺骗外部研发平台团结，下降本钱，普及成果，加快新药上市。

　　另一方面，环球一体化的新药研发任事平台，越来越成为繁众药企修筑深度团结的首选对象。专业研发平台公司是小分子药物立异的中坚力气之一。这些公司通过优化研发流程，毗邻基本咨询与临床行使，从而饱励立异药物的神速发扬。比如新药新技术，药明康德等平台公司不单供给了从分子计划到临盆的一体化处分计划，还通过环球化结构饱励行业合作。这种形式不单下降了研发本钱，还大幅普及了研发成果，使得更众具有潜力的立异药物可能神速促进到临床阶段。

　　除了供给一体化处分计划，采用自愿化修立优化流程，正正在成为晋升药物研发成果和告成率的紧张趋向。比如，正在生物说明周围，众家公司已早先采用自愿化样品解决和数据说明体例，以告终超高精度的药物代谢与毒性咨询。极少领先的研发平台，如药明康德，已通过飞克级(10⁻¹⁸)精度的身手识别药物正在体内的理解办法、毒副效用及潜正在平和危急，这为药物计划的优化和研发告成率的普及供给了坚实基本。

　　正在药物代谢和药代动力学咨询(DMPK)方面，行业已寻常行使进步的自愿化洗笼机、自愿化采血仪、自愿化液体职责站及智能IT用具等修立。以药明康德为例，通过将环球顶尖仪器与自愿化体例整合，告终了行业领先的咨询周转速率。守旧的药物早期筛选往往必要数周，而药明康德将其缩短至5-7天。与此同时，用于IND申报的单次测验仅需2周，极大加快了研发进度。

　　据公然原料，2024年上半年美邦FDA答应的14款小分子中，有3款由药明康德化学营业平台维持。由行业著名网站“猎药人”从上万个分子中评选出的2023年度10大明星小分子中，7款由药明康德化学营业平台赋能。这些成效源于药明康德正在小分子药物研发周围众年的深耕实习和逐渐修筑的成熟营业本事。

　　按照药明康德2024年三季报，其化学营业平台眼前任事R端客户1512家，正在过去十二个月里为客户告成合成并交付逾越45万个新化合物，同比延长7%。通过“R”端连接引流、D和M端的一体化促进，目前环球大约每6个临床期正在研小分子，就有1个由药明康德化学营业平台供给任事。

　　近年来，大分子药物迅猛发扬，正在疾病调整周围绽放光后。与此同时，一系列新身手的涌现也为小分子药物注入了新的性命力，让它们正在处分难治疾病、斥地新靶点等方面揭示了伟大潜力，从而再次“逆袭”。

　　卵白降解疗法供给了逾越守旧药物研发束缚的新旅途，为“不成成药”靶点供给了新可以。目前，分子胶和PROTAC(靶向卵白降解嵌合体)是这一周围的两大重心身手。目前已有众款分子胶药物告成上市;而ARV-471的乳腺癌3期临床咨询备受注意，希望成为PROTAC周围的首款获批疗法。

　　药明康德正在这一周围早有结构，目前已周密笼盖10众个双效力分子类型，身手处于行业前沿，维持了环球逾越150家企业的研发需求。其它，药明康德还通过DEL身手平台(DNA-encoded library)进一步饱励卵白降解疗法的发扬。DEL通过将化合物与特定DNA标签相毗邻，集合高通量筛选身手，可正在短时分内神速识别具有潜力的候选分子，大幅普及药物呈现的成果和切确性。

　　比如，耶鲁大学Craig M.Crews熏陶团队欺骗药明康德DELight分子库，呈现了E3毗邻酶跟尾体卵白MAGE-A3的苗头化合物，并斥地了针对MAGE-A3的PROTAC分子。联系咨询成效已于2024年8月登载正在《美邦化学会杂志》，再度注明了DEL身手正在PROTAC斥地中的合节效用。Carig M.Crews熏陶举动PROTAC周围的前驱，创立了明星公司Arvinas和Halda Therapeutics。这两家公司的卵白降解药物研发背后，都有药明康德的合节身手维持。

　　DAC(Degrader-antibody conjugate，抗体偶联降解剂)为卵白降解疗法斥地了新的发扬对象。2020年，这一身手初度被学术界报道，目前仍处于早期临床阶段，但开展连忙。2022年，韩邦Orum公司斥地的抗体-GSPT1降解剂成为首个进入临床阶段的DAC候选药物，用于调整HER2阳性实体瘤。该公司CEO曾吐露，与药明康德的团结使他们的先导化合物优化周期缩短，大大加快了药物呈现职责。

　　其它，人工智能(AI)也成为饱励小分子药物研发打破的驱动力之一。公然新闻显示，2024年已产生超160起联系融资事情，总金额达62亿美元，同比激增76%。AI制药的管线成效也令人注意，目前环球有60众家AI驱动的药企进入临床阶段，笼盖100众个候选药物，局限已进入3期临床。

　　2024年，小分子药物再次注明了它们正在医药周围的紧张位子。预计来日，小分子药物将斥地新的天下，希望告终更众打破，款待更众高光时间。